1049 wurde die Burg erstmals urkundlich erwähnt. Erster Graf von Plötzkau war wohl Bernhard von Hecklingen. Ein erbitterter Streit um das Erbe der Plötzkauer Grafen entbrannte zwischen Markgraf Albrecht dem Bären und dem Sachsenherzog Heinrich dem Löwen. Bei den Auseinandersetzungen der Askanier gegen die Welfen zerstörte Erzbischof Konrad von Magdeburg die Burg. 1566 bis 1573 erfolgte der Aufbau eines Renaissanceschlosses, so wie es sich heute weitgehend noch darstellt. Weitere Um- und Ausbauten erfolgten in den nächsten Jahrhunderten. Nutzung der Burganlage: im 19. Jahrhundert war eine Strafanstalt untergebracht, dann Nutzung durch die Domänenverwaltung, in der Folge bewahrte das Landesmuseum für Ur- und Frühgeschichte sein Depot hier auf - bis 1992.